岭南半月谈丨吴长有教授科普讲座：延缓衰老、防治疾病，科学留下美和健康

1、衰老的概念

从生理学讲，衰老是从受精卵开始一直进行到老年的个体发育史；从病理学讲，衰老是应激、劳损、损伤、感染、免疫反应衰退、营养失调、代谢障碍以及疏忽和滥用药物积累的结果；从临床上讲，衰老机体表现为记忆力下降、反应迟钝、运动能力减弱、相关激素分泌减少等多脏器退行性变化。

世界卫生组织对衰老的定义是身体内细胞数量的下降和细胞活性的降低。这里的细胞，就是指干细胞和免疫细胞。

2、衰老与疾病

有一种学说认为，人体内蕴含着一定量的干细胞，可以通过分化增殖来实现对受损组织、器官的再生和修复，从而实现抗衰老。但随着年龄的增长，器官组织中细胞的更替能力随着体内干细胞功能的不断降低而降低，最终机体衰老，疾病发生。

而另一种学说则认为，衰老的免疫细胞才是导致人体衰老、患病的危险因素。意思是免疫细胞的衰老导致人体免疫系统失去了对病原体和癌细胞作出有效反应的能力，于是疾病和衰老就随之而来。

免疫细胞（immune cell）俗称白细胞，包括淋巴细胞和各种吞噬细胞等，也特指能识别抗原、产生特异性免疫应答的淋巴细胞等。它们是人体对抗疾病的重要防御机制，被誉为生命卫士。

它们在体内承担着免疫监视、免疫防御和免疫稳态的作用，其数量和质量与人体健康息息相关。此类细胞在血液和组织中，能抵挡细菌、病毒等入侵，并可以及时清除病变、衰老的细胞，甚至是杀灭癌变细胞、肿瘤细胞。

免疫细胞就如同人体的清洁工，具有清除衰老细胞、提高免疫力、调节免疫平衡的作用。

自然杀伤细胞（Natural Killer Cell，NK），是与T细胞、B细胞并列的第三类淋巴细胞，是机体固有免疫系统中的重要成员，肩负抗病毒、抗衰老和杀伤肿瘤三大任务。

正常人每天也都会产生5000个左右的癌细胞，但多数人的癌细胞并不会形成真正的癌症。一旦癌细胞出现，免疫细胞就会高效地识别和消灭它，保护我们的身体健康。这就是大多数人不会得癌症的原因。

经研究发现，一个NK细胞就可杀死27个癌细胞。NK细胞对几乎所有常见的癌细胞类型都有杀伤作用，包括肺癌、乳腺癌、肝癌、淋巴癌、食道癌等。研究证明，NK细胞是防止癌细胞转移的主要细胞。

肿瘤的细胞免疫疗法是一种新兴的、具有显著疗效的肿瘤治疗模式，是肿瘤治疗未来发展的新方向。

细胞免疫疗法是利用某些具有特定功能的细胞的特性，采用生物工程方法获取或通过体外扩增、特殊培养等处理后，使这些细胞具有增强免疫、杀死病原体和肿瘤细胞、促进组织器官再生和机体康复等治疗功效，从而达到治疗疾病的目的。

最近的研究表明，NK细胞是衰老细胞免疫检测的核心参与者，随着年龄的增长，NK细胞功能障碍与感染、恶性肿瘤、炎症性疾病和衰老细胞的负担增加有关。

近期，国际期刊《Biochemistry and Biophysics Reports》中的一篇研究论文发现经扩增培养的自体NK细胞，除了表现出很强的杀灭肿瘤细胞和清除衰老细胞的能力，而且在回输后降低了血液中PBMC的衰老标记物。有研究结果表明，在输注NK细胞后，衰老分子p16和β-gal水平都有不同程度的下降。在所有志愿者中，均未发现不良反应。

NK细胞作为介导抗肿瘤和抗病毒反应的一种强大的淋巴细胞，它可以及时地监测到身体中的衰老细胞并发挥清除作用。越来越多的研究证实，NK细胞除了可以清除衰老细胞，还可能通过抑制衰老相关的炎症反应，延缓细胞衰老。

NK细胞的活性和数量是人体健康的重要保证。美国疾病控制中心（CDC）报告显示，几乎所有疾病的产生都与NK细胞的活性明显不足有关。

自体NK细胞疗法通常是指利用人体内的自身免疫细胞，经过体外培养后再回输到人体内，从而达到治疗的目的。自体NK细胞疗法可以用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病等疾病。

同种异体的NK细胞来源多种多样，包括外周血NK细胞、来自脐带血或胎盘的NK细胞、NK细胞系，以及从胚胎干细胞或诱导多能干细胞（iPSC）分化生成的NK细胞。有些研究显示，脐带血来源的NK细胞更容易培养并且激活，不过从成人外周血中获得的NK细胞更具有天然的细胞裂解能力。NK细胞系（比如NK92）和iPSC细胞系可能提供可以重复再生的NK细胞来源。

研究发现经扩增培养的自体NK细胞，除了表现出很强的杀灭肿瘤细胞和清除衰老细胞的能力，而且在回输后降低了血液中外周血单个核细胞（PBMC）的衰老标记物。这项研究表明NK细胞可以改善慢性炎症，并有延缓免疫衰老的作用。

“亚健康”是指人体除了健康状态（第一状态）和疾病状态（第二状态）之外，还存在着一种非健康非疾病的第三状态。亚健康往往会导致免疫功能紊乱，使免疫系统不能正常发挥保护作用，就会极易招致细菌病毒、真菌等感染，最直接的表现就是容易生病。在我国广义的中医理论中，早在数千年前就曾提出过一种“未病学”的概念，即机体处在一种潜在的疾病状态或疾病易感状态（欲病状态），“亚健康”状态基本上可以归纳到其中。

因此，我们需要做好个体化健康管理，将免疫力评估纳入大健体检流程，形成完整的管理系统，确保精准诊断健康，真正实现治未病。

由于免疫功能受年龄、肥胖、饮食、吸烟、睡眠、压力、运动、亚健康等影响动态变化。因此，我们可以通过免疫力评估，从健康体检人群中筛选出传染病、慢性病等发病高风险人群，进行运动干预、营养干预、心理干预、疫苗接种等增强免疫功能的具体措施。

建议免疫力评估的检测频率是健康人群每年评估1-2次；亚健康人群每年评估2-4次，健康管理干预恢复正常后，每年评估1-2次；慢性病人群每年评估4次；有基础性免疫病人群每年评估4次。

随着年龄增长，免疫力会逐渐低下，免疫细胞的衰老会加速人体全面衰老，人会变得容易患病；可以通过体检、肿瘤基因筛查等方法发现自己是否肿瘤高风险人群。免疫细胞的最佳存储期是在18-65岁之间，因此可以根据需要做好免疫细胞的储存，存储免疫细胞就像是给自己身体的防御系统买了健康保险。

（1）用于疾病治疗。免疫细胞治疗是最有前景的病毒、肿瘤治疗方法之一。

（2）反应快、副作用小、疗效持久。免疫细胞治疗可单独或联合其他技术，攻击和消灭肿瘤细胞。

（3）某些临床研究中，具有良好的疗效。在白血病、宫颈癌、肺癌、胰腺癌等不同恶性肿瘤的临床研究中，通过免疫细胞治疗具有良好的疗效。

（4）保健，延缓衰老。免疫细胞治疗可补充体内新细胞，在抗衰、抗病能力方面有很好的应用潜力。